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用于人类食物中‘公认为安全’物质的深度Q&A
1.‘公认为安全（GRAS）’是什么意思？
GRAS是‘Generally Recognized as Safe’的首字母缩写。按照美国联邦食品、药品和化妆品法案（FD&C ACT）的第201（s）和409章节的规定，任何有意添加入食品中的物质就是食品添加剂，进入市场前需要FDA进行审核和批准。但是有两种例外情况：有资质的专家团队对该物质的评价达成一致并广泛认可其为‘在使用的条件下充分安全’，或者使用某些物质不被当作食品添加剂（见备注）。第201(s)和409章节于1958年颁布并作为联邦食品、药品和化妆品法案的食品添加剂修正案的一部分。FDA公布了一些在GRAS规定基础上用于食物的物质名录。第15条Q&A会有更详细的解答哦。
备注：不属于食品添加剂的定义的比如，作为农药的物质，膳食补充剂的膳食原料，着色剂，兽药，或在1958年9月6日之前被允许使用的物质。
2.归类为GRAS需要满足哪些条件？
根据第201（s）的规定和FDA现行法规21联邦法案，使用某种食品物质可在以下情况下被认为是GRAS：经科学性流程、或在1958年前有使用于食品的历史，或通过在食物中广泛使用的经验。
3.GRAS的归类标准和FDA批准食品添加剂的标准有哪些相似之处？
无论某种物质是用作食品添加剂还是GRAS，都必须要有相应的证据显示该物质在预期使用条件下是安全的。FDA对‘安全’的定义为(21 CFR 170.3(i) 和 21 CFR 570.3(i))‘某种物质在有资质能力的科学家的认知里不会在预期使用条件下造成危害，且该认知具有合理的确定性’。体现安全性的具体的数据和信息来源于物质的性质、膳食暴露评估、人群摄入该物质的信息以及其他相关的考量。
4.GRAS的归类标准和FDA批准食品添加剂的标准有哪些不同之处？
不同之处在于掌握数据和信息的是谁，以及审阅相关数据和信息的是谁。
对于在预期使用条件下认定为GRAS的物质，确定其安全使用状态的数据和信息必须是公开利用及获取的（如通过公开发表的科学文献），并且必须需要有资质的专家团队认定其在预期使用条件下为公认安全。
相反的，对于FDA批准的食品添加剂，预期使用条件下物质数据和信息由申请人自己持有且递交给FDA的保证人，随后FDA审阅数据和信息以决定物质在预期使用条件下是否安全。
5.如果一种原料对于一种使用用途是GRAS，那么对于所有的用途也是GRAS吗？
并不一定。根据FD&C法案第201（s），归类为GRAS的资格取决于物质的用途而不是物质的本身（81 Fed. Reg. 54960 at 54963; August 17, 2016)。原料在一种使用条件下的安全性评估包括物质信息、理化性质、食用该物质的人群信息、预期使用条件下膳食暴露预估。物质的膳食暴露取决于食物的种类，即被用于的食物的种类以及每种种类中的用量。
有些物质仅预期用于小范围人群的食用的食物。例如，用于仅食用婴儿配方奶粉作为单一膳食的新生儿。在这样的情况下，需要对那些人群有特殊的考虑而不是考虑整体的食用情况。
6.如果一种物质用于组成色素，是否有资格归类为GRAS?
简短的回答是‘不可以’。根据FD&C法案第201（s）部分，GRAS条款适用于定义为‘食品添加剂’的物质的规定。但是根据FD&C法案第201（t）部分，GRAS条款不适用于定义为‘着色剂’的物质的规定。
但是201(t)(1) 和 21 CFR 70.3(f)中，着色剂的名词解释为‘一种染料、色素或者其它物质经合成或相似的人工办法，或从植物、动物、矿物、或其他来源中提取、分离，且能够单独或通过和其他物质反应，加入食品时或运用于食品中能够授予食物色泽。’ 该名词解释不适用于那些符合定义但FDA确定的不用作着色剂的物质。 根据21 CFR 70.3(g)的规定，一种物质尽管符合着色剂定义，但该物质不用作或不预期用作着色剂，且使用该物质时带入的色素对外观、价值、可销售性或消费者的可接受性的影响极小，则仍可以豁免其按照着色剂管理。因此，一种能够授予食物色泽的物质的使用有可能同时是着色剂、食品添加剂或GRAS的物质。例如，β-胡萝卜素同时被批准作为着色剂（21 CFR 73.95）并确定作为营养素用于人类食物中是“公认为安全的” (GRAS)。
7.如果一种物质已经作为膳食原料用于膳食补充剂，那么该物质够资格归类为GRAS吗？
FD&C法案 201(s)规定，一种在具体的使用条件下“公认为安全”的物质可以不看作食品添加剂。此外，该条文中“食品添加剂”也没有涵盖用于或预期用于膳食补充剂的膳食原料。也就是说，“食品添加剂”本身的定义里就不包含（预期）用于膳食补充剂的膳食原料，因此它们使用情况是否是GRAS也就和食品添加剂没有什么相关性。不过有些膳食补充剂的膳食原料用于传统食品时可以是GRAS，如维生素C和碳酸钙。此外，如果一种物质并不是膳食原料（如涂层包衣、填充物或粘合剂），不符合FD&C 201(ff)(1)中的定义，那么用于膳食补充剂中就必须获得食品添加剂的许可，除非该物质在该用途下是GRAS或不符合食品添加剂的定义。
8.FDA必须批准GRAS的物质吗？
不是。 如果一种物质的使用是GRAS，则该物质无需提交FDA做市场准入前审查并也无需获得食品添加剂批准。
9.GRAS 确认(GRAS affirmation)是什么?
GRAS确认是FDA于19世纪70年代建立的程序。为了回应日渐增多的、针对食用环磺酸盐可能对人体带来的隐患，尼克松总统指令FDA重新审查那些被认定为GRAS的物质。FDA公布将会按照当下的标准对已有的GRAS物质的安全信息进行评估。如果重新评估后该用途下的物质仍是GRAS，则FDA会发布新的GRAS管理办法，以确认那些GRAS物质的身份。FDA也确立了一些流程，允许个体自愿性的请求FDA审核某些物质的GRAS状态，但这样的行为并不作为FDA审核GRAS工作的一部分。
2016年8月17日，FDA发行了GRAS最终的管理办法，FDA从法规中移除了自愿性过程，取而代之的是一份自愿性的GRAS通告流程。具体分析见问题10。
10.GRAS通告(GRAS notification)过程是什么？
GRAS通告是一个自愿性的过程，通过这个过程任何人都可以通告FDA某种物质在其预使用条件下、用于人类食物中是GRAS的这个结论（21 CFR part 170, subpart E）。尽管GRAS通告过程是自愿性的，对于任何想要按照GRAS管理办法销售食品的个体，FDA强烈鼓励他们提交此通告至FDA。
一份用于人类食物的物质的GRAS通告需由以下7个部分组成：
11.如何提交一份GRAS通告？
按照21法案第170条子部分中的过程，提交GRAS通告给食品安全和应用营养中心CFSAN（Center for Food Safety and Applied Nutrition）。
12.提交GRAS通告给FDA，多久才能收到FDA的回复？
FDA需在180天内给予回复，适当时可延长90天。
13.如果我提交一份GRAS通告给FDA，必须要等到CFSAN回复了才能销售该物质吗？
不是的。如果你们得到了某物在具体使用条件下是GRAS的认可，则按照FD&C法案409部分的规定，无需得到FDA审核和批准。提交CFSAN审核的行为是自愿性的，并且CFSAN针对一份GRAS通告的回复并不意味着批准或许可。但是实际情况有可能是，有些公司更愿意在入市之前得到FDA对于GRAS通告的评估，确保随后不会产生安全或法规的问题。
14.FDA有没有用于食品的GRAS物质的名录？
15.如果一种物质的使用没有被FDA列出为GRAS，它可能是公认为安全的吗？
答案是肯定的。因为使用一种GRAS物质无需提交准入市场前审核或得到FDA的批准。将所有符合GRAS条例的、用于食品的GRAS物质全部列举于某个清单也是不现实的。使用一种物质被认为是公认为安全，是因为得到具有资质的专家团体的广泛认可，而不是因为一个名录或者其他的管理行为。
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参考文献：
1. FDA, “Guidance for Industry: Estimating Dietary Intake of Substances in Food,” 2006.
2. FDA, “Guidance for Industry: Providing Regulatory Submissions in Electronic or Paper Format to the Office of Food Additive Safety; Draft Guidance”, 2010.
3. GRAS Notice Inventory.
4. Current Animal Food GRAS Notices Inventory.
