近日，院畜牧所草食动物研究团队联合广西大学、中国农业大学、深圳医学转化研究院在 Nature 子刊《Communications Biology》（中科院一区、Q1顶刊，影响因子5.8）发表原创研究论文，系统阐明青蒿素通过ZDHHC12/Nrf2 棕榈酰化、HO-1信号轴同步抑制炎症与铁死亡、缓解金黄色葡萄球菌诱导乳腺炎的完整分子机制，首次证实棕榈酰化修饰是调控乳腺组织抗氧化防御的关键翻译后修饰通路，为奶牛乳房炎的无抗生素替代治疗提供全新理论依据与潜在药物靶点。
在我国南方畜牧行业，奶牛乳房炎直接造成产奶量下降、乳品品质劣变，每年造成巨额经济损失。金黄色葡萄球菌是乳腺炎最主要致病菌，传统抗生素疗法长期使用催生严重耐药菌，同时存在药物残留、食品安全风险，亟需开发绿色、低毒替代药物。青蒿素作为我国原创抗疟药物，已被证实具备广谱抗炎活性；同时蛋白棕榈酰转移酶 ZDHHC 家族可通过蛋白修饰调控炎症通路，而抗氧化核心转录因子 Nrf2 的棕榈酰化调控模式此前未见报道。
针对以上行业生产问题，团队提出科学假说，青蒿素通过调控特定 ZDHHC 家族蛋白介导 Nrf2 棕榈酰化，激活下游抗氧化通路，同步阻断乳腺组织炎症与铁死亡损伤。为证实这一假说，团队通过设计核心实验发现，青蒿素剂量依赖性缓解金葡菌诱导乳腺损伤，通过构建体内小鼠乳腺炎模型与体外乳腺上皮细胞模型（小鼠 MMECs、牛 MAC-T 细胞），梯度设置低、中、高剂量青蒿素干预，多维度验证青蒿素保护作用效应。同时利用 Co-IP、GST pull-down、免疫荧光共定位多重实验验证，锁定了ZDHHC12 为青蒿素核心靶标，阐明 Nrf2 棕榈酰化调控通路。
研究成果将大大促进基于青蒿素中草药添加剂和注射制剂的兽药产品开发，降低养殖抗生素使用、保障乳品食品安全，减少奶业经济损失。本研究得到湖南省草食动物产业技术体系（HARS-08）项目资助。湖南省农业科学院畜牧研究所罗阳副研究员为共同第一作者，易康乐研究员担任共同通讯作者。
