近日，中国水产科学研究院淡水渔业研究中心养殖病害防控团队在淡水养殖重要病原菌——嗜水气单胞菌的四环素类耐药机制研究方面取得重要进展。研究团队通过对嗜水气单胞菌的四环素类耐药临床菌株进行系统性的比较基因组分析和突变基因功能验证，揭示了该菌对四环素类药物产生耐药性的潜在分子机制。
嗜水气单胞菌是全球淡水养殖中危害最严重的革兰氏阴性致病菌之一，是引发鱼类运动性气单胞菌败血症的主要病原体，在水产高密度养殖条件下可导致多种水产动物暴发性死亡。近年来，该类病原菌对四环素类、喹诺酮类等抗菌药物的耐药性问题日益突出，已成为养殖病害防控中的一大挑战。
研究团队自患病鱼体内分离出一株致病型嗜水气单胞菌，该菌株对多西环素、四环素、米诺环素等四环素类抗生素高度耐药。通过比对四环素耐药菌株和敏感菌株基因组序列，团队发现耐药菌株中编码四环素阻遏蛋白TetR的基因存在碱基突变，导致氨基酸翻译提前终止。
为明确tetR基因是否参与嗜水气单胞菌获得性四环素耐药的调控，研究团队采用质粒介导的反义RNA技 术，成功获得敏感菌株tetR基因的敲降菌株AHtetR-as（抑制效率达 70%）。表型检测显示，tetR敲降菌株对四环素类抗生素耐药性显著升高，外排活性增强、胞内多西环素蓄积减少。后续转录组分析表明，30S 核糖体亚基编码基因表达出现显著差异（rpsO上调，rpsD、rpsP下调）。研究结果初步表明，tetR基因参与调控嗜水气单胞菌的四环素耐药性，且可能与细胞转运、核糖体功能相关的转录变化有关。
本研究从表型鉴定、比较基因组分析、转录组测序开展了多层次系统研究，不仅为深入理解水产养殖病原菌的耐药性形成机制提供了重要基础数据，也为后续开发新型抗菌策略、耐药性防控技术奠定了理论基础。相关研究成果论文已发表于学术期刊《Veterinary Sciences》（JCR Q1区）。论文链接：https://doi.org/10.3390/vetsci13060577。
