近日，中国水产科学研究院北戴河中心实验站在海水鱼类病毒性疾病防控中取得新进展。研究人员利用枯草芽孢杆菌表面展示技术，成功构建针对鲆鲽类套氏病毒（Chinook salmon bafinivirus，CSBV）的口服疫苗候选株，相关研究成果以“Spore surface display of Chinook salmon bafinivirus （CSBV） nucleoprotein in Bacillus subtilis as an oral vaccine candidate for Japanese flounder Paralichthys olivaceus”为题发表于国际期刊《Fish & Shellfish Immunology》（JCR Q1，IF=3.9，论文链接：https://doi.org/10.1016/j.fsi.2026.111426）。北戴河站张祎桐助理研究员为论文第一作者，侯吉伦研究员为通讯作者。
CSBV是引发鲆鲽鱼类“出血症”的主要病原体之一，可造成鲆鲽鱼类底板出血、烂鳍烂尾、肝脏出血等典型症状，极易引发养殖鱼类大规模死亡，致死率可达70%以上。为研发高效的CSBV口服疫苗，研究团队设计了两种重组芽孢构建策略，两种构建方案的核心差异在于CotC锚定蛋白是否保留终止密码子。实验证实，删除CotC终止密码子是实现全长融合蛋白表达和稳定锚定的关键。仅终止密码子缺失的构建体可在芽孢表面展示折叠正确的CSBV N蛋白，而保留终止密码子的构建体仅能表达与CSBV N分子量相近的蛋白片段，该片段因空间构象异常，无法被CSBV N抗体识别，进而无法诱导有效的免疫应答。
口服免疫实验表明，该疫苗候选株所携带抗原能够靶向富集于肠道、脾脏、肾脏等免疫组织，有效提升IgM表达与特异性抗体水平。此外，研究团队发现“边缘区限制”现象，抗原蛋白虽到达脾脏，但仅局限于边缘区，未能深入白髓——后者才是B细胞高效产生抗体的核心区域，并推测此现象可能是限制免疫效果的主要瓶颈。如何推动抗原深入白髓将是后续研发的重点，优化抗原递送策略有望成为关键突破口。
该研究首次证实，通过删除CotC终止密码子，可在枯草芽孢杆菌芽孢表面高效展示CSBV N蛋白；基于此构建的口服疫苗候选株能在牙鲆中诱导特异性抗体应答和系统性免疫保护，并发现抗原在脾脏中存在“边缘区限制”现象。该研究为CSBV防控提供了一种安全、低应激、可规模化的口服疫苗方案，其技术平台也可为其他海水鱼类病毒病疫苗研发提供参考。
上述研究得到中国水产科学研究院基本科研业务费（2024CG03, 2023TD41）以及国家海水鱼产业技术体系（CARS-47）等项目的资助。
